一切为了人民健康——我们这十年

• 四价流感疫苗研发及应用进展

  吴业红;张雪梅;

  流感是由流感病毒引起的一种全球性传染病，人群普遍易感。流感病毒根据核蛋白（nucleoprotein,NP）和基质蛋白的差异可分为甲、乙、丙、丁型，其中能够感染人的主要为甲型和乙型。在大多数流感季节中，甲型流感病毒导致的流感病例占大多数，被认为具有更大的风险，能够导致流感大流行，但乙型流感病毒也造成了巨大的公共卫生负担，特别在儿童和老年等高危人群。此外，自2001—2002年流感季节以来，B型流感的两个谱系B/Victoria和B/Yamagata由交替流行转为共同流行。当流感疫苗B型抗原成分与流行毒株之间不匹配时，传统的三价流感疫苗诱导有效保护的能力有限或缺失。因此，2012年，WHO推荐流感疫苗组分由三价抗原改为四价抗原，即增加另一个谱系的B型抗原。四价流感疫苗（quadrivalent influenza vaccine,QIV）有助于解决预测流行B谱系毒株和选择B型流感疫苗成分的困难，从而间接提高疫苗的保护效力。当前，国内外已有多个厂家的QIV上市，按照疫苗制备技术路线主要分为灭活鸡胚/MDCK细胞基质QIV、鸡胚减毒QIV、基因重组血凝素（hemagglutinin,HA）QIV。本文就不同技术路线的QIV研发及应用进展作一综述，以期为流感防控及流感疫苗研发及应用提供参考。

  2022年10期 v.35 1153-1159+1168页 [查看摘要][在线阅读][下载 838K]
  [下载次数：1156 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ]

疫苗研究

• 猪丹毒丝菌-猪链球菌二联油乳剂灭活疫苗的制备及其免疫效果评价

  韩业芹;崔丽荣;邢刚;何长生;孙裴;刘雪兰;魏建忠;李郁;

  目的 制备猪丹毒丝菌（E. rhusiopathiae,ER）-猪链球菌（Streptococcus suis,SS）二联油乳剂灭活疫苗，并评价其免疫效果。方法 以1株1a型ER（编号AEr31）和1株2型SS(SS2，编号HF2)为制苗菌株，甲醛为灭活剂，ISA 201VG矿物油为佐剂，通过两种方式将灭活全菌体（V-AEr31,V-HF2）与佐剂混合[（V-AEr31+V-HF2）+ISA 201VG及（V-AEr31+ISA 201VG）+(V-HF2+ISA 201VG)]，制备ER-SS2二联油乳剂灭活疫苗，进行性状、无菌和安全检验。将两种灭活疫苗分别经皮下多点注射免疫小鼠（Ⅰ和Ⅱ组），同时设0.9%氯化钠对照组（Ⅲ组）。间接ELISA法检测小鼠血清中IgG抗体效价和相关细胞因子（IL-4、IL-10、IFNγ、TNF-β、MCP-1）含量，血清杀菌试验检测功能性抗体水平，MTT法测定脾淋巴细胞增殖指数（SI），流式细胞术测定CD4~+与CD8~+外周血T淋巴细胞亚群百分比；腹腔攻毒试验测定免疫保护率，组织荷菌数法测定攻毒菌株在体内的定植情况，并采集肺、肝、脾、肾脏制作病理组织切片，观察动物脏器病理变化。结果 两种灭活疫苗均符合油乳剂灭活疫苗的性状、无菌、安全检测要求。Ⅰ和Ⅱ组小鼠血清IgG抗体效价、血清功能性抗体水平、相关细胞因子含量、SI及CD4~+与CD8~+T细胞亚群百分比均显著高于Ⅲ组（P均<0.05），Ⅰ和Ⅱ组间差异均无统计学意义（P均> 0.05）；两种灭活疫苗对小鼠的免疫保护率均为100%，Ⅰ和Ⅱ组小鼠肺、肝、脾、肾脏组织中攻毒菌株定植量显著低于Ⅲ组（P <0.05），各脏器组织病变较轻。结论 采用两种不同混合方式制备的ER-SS2二联油乳剂灭活疫苗免疫小鼠后均可产生良好的体液免疫和细胞免疫，可100%抵抗ER、SS2和ER-SS2强毒株的攻击。

  2022年10期 v.35 1160-1168页 [查看摘要][在线阅读][下载 1598K]
  [下载次数：474 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ]

基础研究

• CDCA7调控CCNB1IP1表达影响食管鳞癌发生发展的作用机制

  李泓漪;翁泳佳;郭定和;王少杰;成晓龙;

  目的 探讨CDCA7对食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）细胞系KYSE450、KYSE150和KYSE180体外增殖能力的影响，并进一步分析CDCA7促进ESCC细胞增殖的作用机制。方法 利用CDCA7-siRNA敲低KYSE150和KYSE450细胞系中的CDCA7，并利用过表达载体在KYSE180细胞系中进行CDCA7的外源表达；通过qRT-PCR和Western blot法检测KYSE150、KYSE450细胞系CDCA7的敲低效率和KYSE180细胞系CDCA7的外源过表达效率；CCK8、硬克隆试验检测CDCA7对ESCC细胞体外增殖能力的影响；染色质免疫共沉淀测序（chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-sequence）寻找CDCA7调控的下游靶基因，Western blot和qRT-PCR法分别检测敲低和过表达细胞系中靶基因CCNB1IP1的mRNA和蛋白表达水平；采用TCGA数据库转录组数据分析CDCA7与CCNB1IP1的mRNA表达水平的相关性；双荧光素酶报告试验验证CDCA7对CCNB1IP1的转录调控作用。结果 CDCA7在食管鳞癌组织中高表达，且CDCA7表达升高的ESCC患者预后差；敲低CDCA7显著抑制ESCC的细胞增殖，相反，过表达CDCA7显著促进ESCC的细胞增殖；CDCA7能够在转录水平上正向调控CCNB1IP1的表达，从而影响CCNB1IP1的蛋白表达水平。结论 CDCA7通过转录水平调控CCNB1IP1的表达影响CCNB1IP1蛋白表达水平，从而调控ESCC细胞增殖以及ESCC的发生发展。

  2022年10期 v.35 1169-1177+1190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1304K]
  [下载次数：197 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 人乌头酸脱羧酶1基因及其编码蛋白的生物信息学分析

  汪涛;孙新;蒋佩佳;肖锦仁;李玲;

  目的 对人乌头酸脱羧酶1(aconitate decarboxylase 1,ACOD1)基因的转录调控因素及其编码蛋白的分子功能进行分析。方法 采用多种生物信息学软件对人ACOD1基因启动子区域转录因子结合位点、甲基化CpG位点、单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）位点进行预测，对人ACOD1基因编码的蛋白进行GO(Gene Onotology)蛋白功能注释分析及蛋白互作网络分析。结果 人ACOD1基因启动子区域存在3个启动子序列，17个转录因子结合位点，无甲基化CpG位点，并存在12个SNP位点；人ACOD1蛋白具有多种分子功能并参与多种生物过程，可能与白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、C-C基序趋化因子-4(C-C motif chemokine-4,CCL-4)、干扰素调节因子1(interferon regulatory factor 1,IRF1)和C-X-C基序趋化因子10(C-X-C motif chemokine 10,CXCL10)等蛋白具有相互作用关系。结论 本文为进一步研究人ACOD1基因和蛋白的表达调控机制及生物功能提供参考，并有助于研究其在炎症反应、病原体感染等复杂疾病中的调控机制。

  2022年10期 v.35 1178-1183页 [查看摘要][在线阅读][下载 1186K]
  [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

• 酵母抽提物FM888对CHO细胞生长的影响

  万莹铚;李秋霞;张宏岐;邹坤;肖萌;伍业旭;张松;邓锐;

  目的 探讨酵母抽提物（yeast extract,YE）FM888对CHO细胞生长的影响。方法 以CHO悬浮细胞为研究对象，在EmCD CHO~? Medium培养基中分别添加1、2、3、5 g/L的FM888，进行摇瓶批式培养，台盼蓝拒染法和细胞计数仪测定活细胞密度和细胞活率。用添加1、2 g/L FM888的EmCD CHO~?Medium培养基培养CHO细胞，生化分析仪检测细胞的生化代谢（葡萄糖、乳酸、谷氨酰胺、谷氨酸和铵根离子的含量）情况；采用相应试剂盒检测乳酸脱氨酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）的活力；流式细胞术检测细胞的周期分布及凋亡情况。结果 培养基中加入1、2 g/L的FM888可促进CHO细胞生长，确保培养过程中维持较高活细胞密度和细胞活率；CHO细胞培养前期，葡萄糖、乳酸和铵根离子在培养体系中的浓度均高于空白对照组（未添加FM888），谷氨酰胺低于空白对照组，能够促进细胞代谢活动，培养后期逐渐下降；可减少细胞损伤及CHO细胞酶的释放；可增加CHO细胞S期的比例，促进细胞增殖；可降低CHO细胞凋亡率。结论 培养基中添加1、2 g/L的FM888能促进CHO细胞的生长、代谢和增殖，并维持较高的细胞活力。

  2022年10期 v.35 1184-1190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1127K]
  [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

治疗制剂

• 第六批狂犬病免疫球蛋白国家标准品的协作标定

  石磊泰;曹守春;吴小红;李加;王云鹏;李玉华;

  目的 对第六批狂犬病免疫球蛋白国家标准品开展赋值研究。方法 组织10个有资质的实验室，分别采用小鼠中和试验（mouse neutralization test,MNT）和快速荧光灶抑制试验（rapid fluorescence focus inhibition test,RFFIT），用第二批狂犬病免疫球蛋白国际标准品（RAI）对新标准品进行协作标定。随机抽取一定数量的新标准品，检测其pH值，方差分析检验标准品的均匀性；将新标准品分别在不同的温度（4、25和37℃）放置不同时间（1、2、3和4周），每个时间点取3支先于-20℃保存，待所有样本收集完成后采用RFFIT法检测抗体效价，方差分析检验标准品的稳定性。结果 协作标定的数据经统计学分析，MNT法的赋值为35.4 IU/mL,95%可信限为32.6～38.2 IU/mL;RFFIT法的赋值为38.7 IU/mL,95%可信限为36.8～40.6 IU/mL；将两种方法的赋值取几何均值（37.0 IU/mL）即为第六批狂犬病免疫球蛋白国家标准品的赋值，其均匀性和稳定性良好。结论 完成了第六批狂犬病免疫球蛋白国家标准品（批号：250011-201306）的赋值研究，其结果准确可靠、科学严谨，对狂犬病人免疫球蛋白类制品的质量控制具有重要意义。

  2022年10期 v.35 1191-1194+1199页 [查看摘要][在线阅读][下载 945K]
  [下载次数：175 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]

• 木香烃内酯对肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响及其作用机制

  刘丹;张永慧;何秀贞;熊书;马羚;冯彬彬;冯晓灵;

  目的 探讨木香烃内酯（costunolide,Cos）对肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 将SMMC-7721细胞随机分为对照组、10、20、30μmol/L Cos剂量组。采用流式细胞术检测Cos对SMMC-7721细胞凋亡的影响，Western blot检测SMMC-7721细胞中凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Caspase-3）及内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）通路相关蛋白（GRP78、CHOP、ATF4）的表达水平。结果 10、20和30μmol/L Cos剂量组SMMC-7721细胞凋亡率（apoptosis rate,AR）均明显高于对照组（P <0.05），且各Cos剂量组SMMC-7721细胞AR随剂量增加明显上升（P <0.01）。与对照组比较，20和30μmol/L Cos剂量组SMMC-7721细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P <0.05）,Bax蛋白表达水平均明显增加（P <0.05）,10μmol/L Cos剂量组的Bcl-2及Bax蛋白表达水平差异无统计学意义（P> 0.05）；各组SMMC-7721细胞中Caspase-3蛋白表达水平差异无统计学意义（P> 0.05）;10、20μmol/L Cos剂量组SMMC-7721细胞中GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达水平均明显升高（P <0.05）。结论 Cos可通过激活ERS通路促进诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡。

  2022年10期 v.35 1195-1199页 [查看摘要][在线阅读][下载 1036K]
  [下载次数：329 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ]

• 抗H5N1禽流感病毒M1蛋白全人源胞内抗体的制备及纯化

  蔄弘扬;孙赫;田园;吴广谋;张国利;邱月;王瑜;张文慧;岳玉环;

  目的 制备抗H5N1禽流感病毒（avian influenza virus,AIV）M1蛋白全人源胞内抗体TAT-ScFv M1-mFc，并进行纯化。方法 从pET28(a)-TAT-ScFv M1质粒中通过PCR扩增目的基因片段TAT-ScFv M1，将该片段与表达载体pET32(a)-HisTag-Sumo-mFc连接，构建重组表达质粒pET32(a)-HisTag-Sumo-TAT-ScFv M1-mFc，转化大肠埃希菌BL21(DE3)中，IPTG诱导表达目的蛋白。通过金属螯合层析、Sumo酶切及亲和层析等方法对目的蛋白进行纯化，ELISA法检测抗体的亲和活性。结果 重组表达质粒经双酶切及测序鉴定证明构建正确。重组蛋白以包涵体形式表达，相对分子质量约80 000。制备的胞内抗体具有明显结合M1蛋白的活性。结论 获得了具有亲和活性的抗H5N1AIV M1蛋白的全人源胞内抗体蛋白TAT-ScFv M1-mFc，为进一步开发针对AIV H5N1的抗体药物奠定了基础。

  2022年10期 v.35 1200-1204页 [查看摘要][在线阅读][下载 1060K]
  [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

• 人纤维蛋白原干热病毒灭活效果及灭活前后的质量变化

  谢来峰;张学成;罗坚;张伦;王海林;马小伟;

  目的 评价人纤维蛋白原干热病毒灭活效果及灭活前后的质量变化。方法 取3批人纤维蛋白原样品，按样品与病毒9∶1的体积比分别加入Sindbis病毒和脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus,EMCV），冻干后，于（99.5±0.5）℃下干热灭活30 min。96孔微量细胞病变法测定病毒滴度降低量，考察人纤维蛋白原干热灭活效果；并对干热前/后样品进行可见异物、稳定性、纯度、凝固活力、SDS-PAGE、高效液相分子排阻色谱（high performance liquid chromatography-size exclusion chromatography,HPLC-SEC）、圆二色光谱、荧光光谱、差示扫描荧光（differential scanning fluorimetry,DSF）分析，以评价其质量变化。结果 3批人纤维蛋白原样品干热30 min,Sindbis病毒滴度降低量分别为6.13、5.88、6.00 LgTCID50/0.1 mL,EMCV滴度降低量分别为≥4.94、≥4.68、≥5.00 LgTCID50/0.1 mL。3批人纤维蛋白原样品干热前/后，可见异物、稳定性试验均合格；SDS-PAGE分析可见相对分子质量约65 000、56 000和47 000的目的蛋白条带，未见裂解条带；纯度均值分别为（87.7±0.9）%和（87.7±1.5）%，活力均值分别为（18±0.8）和（18±0.5）s,HPLC纯度均值分别为（86.16±1.60）%和（86.36±0.67）%，最大荧光发射光谱均值分别为（341.9±0.2）和（342.1±0.2）nm，热转变中点温度1(mid point tem-perature of thermal transition 1,Tmid 1)均值分别为（47.84±0.09）和（47.36±0.36）℃，Tmid 2均值分别为（52.34±0.15）和（52.19±0.33）℃，差异均无统计学意义（P> 0.05）;α螺旋、β折叠、β转角、无规卷曲结构比例均值差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 干热灭活可对人纤维蛋白原进行有效病毒灭活，灭活后质量未发生变化。

  2022年10期 v.35 1205-1209+1218页 [查看摘要][在线阅读][下载 1200K]
  [下载次数：158 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]

诊断制剂

• 抗乙型脑炎病毒NS1蛋白抗体的制备及其抗原定量ELISA检测方法的建立及验证

  罗娜;乔建;郑嘉唯;邹文琪;姜志军;张仲锴;吴杰;徐葛林;

  目的 制备抗乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）非结构蛋白NS1多克隆抗体和单克隆抗体，并建立针对JEV的抗原定量双抗体夹心ELISA检测方法，用于疫苗研制中抗原定量及质量控制。方法 原核表达制备重组蛋白JEV-NS1，纯化后免疫BALB/c小鼠和家兔，制备兔多克隆抗体和鼠单克隆抗体。分别以兔多抗作为捕获抗体、HRP-JEns1C1鼠单抗作为检测抗体和鼠单抗JEns1C1作为捕获抗体、酶标兔多抗作为检测抗体，通过方阵滴定法确定最佳抗原包被浓度和检测抗体浓度，建立抗原定量ELISA检测方法。确定该方法的线性范围及灵敏度，并对其专属性、准确度、精密度和耐用性进行验证。结果 制备了特异性好、效价高的抗JEV-NS1兔多抗和鼠单抗，以兔多抗作为捕获抗体、HRP-JEns1C1鼠单抗作为检测抗体建立了抗原定量ELISA检测方法。该方法在检测范围为250.0～4 000.0 ng/mL时，R~2不低于0.99；高（2 000.0 ng/mL）、中（1 000.0 ng/mL）、低（500.0 ng/mL）3个浓度样品准确度验证回收率为83.7%～103.4%；重复性验证变异系数（CV）分别为5.8%、3.8%、2.9%，中间精密度验证CV分别为5.7%、5.8%、5.3%；耐用性验证CV分别为3.7%、5.7%、5.3%；专属性验证结果显示，该方法只识别JEV-NS1抗原，与其他病毒无交叉反应。各项验证结果均符合乙型脑炎疫苗的质控要求。结论 建立的JEV-NS1抗原定量双抗体夹心ELISA检测方法专属性、准确度、精密度、线性、耐用性均较好，可用于纯化过程样品的抗原检测，为乙型脑炎疫苗研制过程中抗原含量测定提供了质控方法。

  2022年10期 v.35 1210-1218页 [查看摘要][在线阅读][下载 1274K]
  [下载次数：435 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

临床研究

• 重症手足口病危险因素的Meta分析

  邓鹏;李琼;钱小爱;占发先;杨北方;

  目的 探讨重症手足口病（hand-foot-mouth disease,HFMD）发病的危险因素，为其防治提供科学依据。方法采用Stata 11.0软件，对我国近年来报道的重症HFMD发病危险因素的病例对照研究资料进行Meta分析。结果 共纳入19篇文献，病例组（重症病例）3 849例，对照组（普通病例）7 332例，纳入文献总体质量较好，评分均≥5分。主要危险因素为8个，分别为年龄<3岁、居住地为农村、散居儿童、初诊未诊断HFMD、精神状态差、发热> 3 d、发热> 39℃、EV71感染，OR及95%CI分别为：（5.16,4.06～6.56）、（2.46,1.72～3.51）、（1.33,1.05～1.69）、（3.02,2.29～3.99）、（23.63,7.96～70.15）、（4.23,2.35～7.61）、（2.49,1.83～3.40）、（7.05,4.58～10.86）。结论 影响重症HFMD发病的危险因素较多，应从多方面进行预防控制。

  2022年10期 v.35 1219-1223+1230页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K]
  [下载次数：451 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]

技术方法

• 重组人白细胞介素-12注射液蛋白纯度反相高效液相色谱检测方法的建立及验证

  王彦娜;孟金;刘忠凯;王媛媛;吴明远;王建刚;

  目的 建立重组人白细胞介素-12(recombinant human interleukin-12,rhIL-12)注射液蛋白纯度反相高效液相色谱（reversephase high performance liquid chroomatography,RP-HPLC）检测方法，并进行验证。方法 采用YMC C4液相色谱柱（250 mm×4.6 mm）检测rhIL-12纯度。流动相A:0.05%三氟乙酸-水溶液；流动相B:0.05%三氟乙酸-乙腈溶液；流速为：1.0 mL/min；柱温为：30℃；检测波长为：280 nm；进样量为：1 000μL；进行梯度洗脱。验证方法的专属性、精密性和耐用性，并确定检测限及定量限。同时采用建立的方法检测3批rhIL-12注射液的蛋白纯度。结果 rhIL-12注射液的保留时间为16.957 min，积分范围内可见单一目的峰；空白溶剂（流动相A、流动相B、制剂Buffer）在积分范围内均无吸收峰；rhIL-12注射液降解峰杂质与目的峰分离情况良好，分离度为2.58，理论塔板数为17 666；同一实验员连续6次检测的主峰保留时间、主峰面积及主峰百分比RSD均<2.0%，不同实验员间的RSD <2.0%;0.9、1.0和1.1 mL/min 3个流速检测rhIL-12注射液的主峰百分比RSD为0.05%,28、30、32℃3个柱温条件下检测主峰百分比RSD为0.09%；该方法的检测限为0.06μg，定量限为0.58μg。批号为201807002、201807004、2018080063批rhIL-12注射液蛋白纯度分别为99.88%、99.00%和99.53%。结论 建立的RP-HPLC法具有良好的专属性、精密度及耐用性，且操作简单、结果准确，适用于浓度为15μg/mL的rh IL-12注射液蛋白纯度的检测。

  2022年10期 v.35 1224-1230页 [查看摘要][在线阅读][下载 1327K]
  [下载次数：239 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

• 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 S蛋白DNA疫苗超螺旋构型纯化工艺的建立

  王雪云;吴彦萍;叶才文;梁富;黄致翔;徐尔赞;刘爱和;郭土敬;

  目的 建立严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coronavirus 2,SARS-CoV-2)S蛋白DNA疫苗（pDRVI3.0-S）超螺旋构型的纯化工艺。方法 以pDRVI3.0-S超螺旋构型含量及质粒回收率为指标，通过正交试验对质粒DNA亲和层析的硫酸铵浓度（2.0、2.3、2.5 mol/L）、氯化钠浓度（0、0.3、0.5 mol/L）及上样载量（1.0、1.5、2.0 g/L）进行优化。结果 硫酸铵浓度为2.3 mol/L，氯化钠浓度为0.5 mol/L，上样载量为1 g/L时，pDRVI3.0-S的超螺旋含量最高，可达92%以上。结论 成功建立了含SARS-CoV-2 S蛋白DNA疫苗（pDRVI3.0-S）超螺旋构型的纯化工艺，为该疫苗的规模化生产提供了试验依据。

  2022年10期 v.35 1231-1236页 [查看摘要][在线阅读][下载 1259K]
  [下载次数：234 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 一维核磁共振氢谱法在肺炎链球菌多糖结合疫苗检定中的应用

  张凡;曹方;陈亚茹;蒋苏;王博雅;陈高风;杨艳;喻峥嵘;

  目的 探讨一维核磁共振氢谱（one dimensional nuclear magnetic resonance hydrogen spectrum,~1H-NMR）在肺炎链球菌多糖结合疫苗检定中的应用。方法 采用~1H-NMR法对9V、14、6A、11A型肺炎链球菌精制多糖、降解多糖、活化多糖、多糖衍生物、多糖结合原液进行结构表征，对比特征基团的结构差异。结果 9V、14、6A、11A型肺炎链球菌降解多糖、活化多糖、多糖衍生物及多糖结合原液与肺炎球链菌多糖标准品指纹区结构一致，表明肺炎链球菌多糖在降解、活化、衍生过程中多糖结构完整性未受影响。结论 ~1H-NMR法可用于肺炎链球菌多糖及其多糖降解、活化、衍生过程中的结构表征，该方法可有效地对肺炎链球菌多糖结合疫苗进行质量控制。

  2022年10期 v.35 1237-1241+1248页 [查看摘要][在线阅读][下载 1418K]
  [下载次数：604 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]

综述

• 树突状细胞疫苗的研究进展

  李兴航;李琦涵;

  树突状细胞（dendritic cell,DC）是一类强大的抗原提呈细胞，也是适应性免疫应答的关键步骤，对于诱导T、B细胞介导的细胞免疫和体液免疫是必需的。由于其特殊的免疫学功能，在DC疫苗的研究中备受关注。目前已有一种基于DC的疫苗Sipuleucel-T获批上市，还有多项DC疫苗正在临床试验阶段。本文对DC的生物学特征和功能、DC疫苗的类型以及DC疫苗面临的挑战和前景作一综述。

  2022年10期 v.35 1242-1248页 [查看摘要][在线阅读][下载 1392K]
  [下载次数：1071 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

• 静注人免疫球蛋白在其适应证及超适应证中应用的研究进展

  朱丽媛;叶生亮;马莉;李长清;

  静注人免疫球蛋白（human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG）作为一种重要的人免疫球蛋白制品广泛应用于多种疾病的预防和治疗。目前，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准的IVIG适应证有8种，中国食品药品监督管理局（China Food and Drug Administration,CFDA）批准的适应证为4类。由于药品说明书内容的局限性、修订的滞后性及复杂性，在实际临床诊疗过程中，国内外更多的是将IVIG用于超适应证治疗。因此，本文就IVIG在其适应证及超适应证中应用的研究进展作一综述，以期深入了解国内外IVIG的超适应证用药情况，为IVIG的合理使用提供参考。

  2022年10期 v.35 1249-1256页 [查看摘要][在线阅读][下载 1489K]
  [下载次数：804 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：2 ]

• 纳米粒子的表面修饰在疫苗佐剂开发中的应用

  周珈;申丽娟;刘野;

  接种疫苗是预防传染病的有效方法。疫苗可增强免疫力，并使个体对病原体感染具有抵抗力。蛋白亚单位疫苗虽具有良好的安全性，但其免疫原性较弱，需要佐剂辅助增强其免疫反应。佐剂作为增加疫苗免疫应答的关键部分，其设计理念和构建原理对开发有效的疫苗十分重要。表面修饰可赋予纳米材料预设的免疫调节功能，以优化疫苗诱导的免疫反应。本文对纳米粒子表面修饰在疫苗佐剂中的应用作一综述。

  2022年10期 v.35 1257-1260页 [查看摘要][在线阅读][下载 1324K]
  [下载次数：520 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 人呼吸道合胞病毒疫苗的研究进展

  李海;任虎;张燕;许文波;

  人呼吸道合胞病毒（human respiratory syncytial virus,hRSV）是婴幼儿和老年人发生严重呼吸道疾病的主要病因之一，据统计全球每年因hRSV感染产生的经济负担超过800亿美元。自20世纪50年代hRSV被发现以来，国内外科研人员对hRSV疫苗进行了大量的研发，至今尚无被批准使用的hRSV疫苗。hRSV疫苗一直面临安全性不足或免疫原性弱等巨大挑战，已有多种进入临床试验阶段的hRSV疫苗宣布“失败”。2013年，融合前F蛋白（prefusion F protein,Pre-F）构象成功解析后，以Pre-F为基础的hRSV疫苗展现出良好的应用前景，目前已有14种疫苗处于临床试验阶段，包括减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗和颗粒疫苗等。本文就hRSV疫苗研发面临的挑战以及最新研究进展作一综述。

  2022年10期 v.35 1261-1267+1273页 [查看摘要][在线阅读][下载 1481K]
  [下载次数：938 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ]

• 多价肺炎链球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗的研究进展

  田雨;马可;苏晓叶;

  肺炎链球菌是人类致病率及死亡率极高的致病菌之一，严重威胁人类的生命健康。肺炎链球菌荚膜多糖具有良好的免疫原性，可激发机体产生保护性抗体，但单纯的荚膜多糖疫苗不能诱导产生免疫记忆抗体，将多糖与载体蛋白结合后可诱导产生记忆性抗体，有效提高疫苗的免疫原性，预防肺炎链球菌入侵性疾病。目前，7、10及13价肺炎链球菌多糖-蛋白结合疫苗（简称肺炎结合疫苗）已相继问世，15及20价肺炎结合疫苗处于临床研发阶段。本文就肺炎结合疫苗研发、制备方法、免疫原性影响因素及国内接种情况等方面的研究进展作一综述。

  2022年10期 v.35 1268-1273页 [查看摘要][在线阅读][下载 1438K]
  [下载次数：1200 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：2 ]

• let-7a及其靶基因在肝细胞癌中作用机制的研究进展

  梁雨;沈涛;

  肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一，具有较高的复发率和死亡率。大多数恶性肿瘤中微小RNA(microRNA,miRNA)呈异常表达，可影响肿瘤的发生、发展、转移和复发。miRNA可通过靶向不同靶基因，参与不同信号通路，从而在疾病的发生发展、生物发育、器官形成、病毒防御、表观调控及代谢等生命活动起到调控作用。let-7a是let-7 miRNA家族成员之一，参与细胞的增殖、凋亡等生物学过程，且在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。本文就let-7a及其靶基因在HCC中作用机制的研究进展作一综述。

  2022年10期 v.35 1274-1277+1280页 [查看摘要][在线阅读][下载 1398K]
  [下载次数：181 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

专题报道

• 2016—2020年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗批签发汇总及质量分析

  刘悦越;英志芳;赵荣荣;范行良;王剑锋;李长贵;

  <正>脊髓灰质炎（简称脊灰）是由脊灰病毒感染引起的急性传染病，严重者可瘫痪甚至死亡，全球免疫接种疫苗是消灭脊灰的唯一解决方案[1]。几十年来，口服脊灰减毒活疫苗（oral polio vaccine,OPV）一直是免疫接种的支柱，是根除野生型脊灰病毒工作的重要组成部分。OPV能够在胃肠道中复制，诱导肠道黏膜免疫，并在个体随后接触活病毒时减少病毒脱落，有效建立免疫屏障，且具有产能高、价格便宜、

  2022年10期 v.35 1278-1280页 [查看摘要][在线阅读][下载 1391K]
  [下载次数：118 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
下载本期数据