- 杜加亮;刘艳;焦洋;于晴川;刘悦越;赵荣荣;高加梅;范行良;国泰;
目的分析进口轮状病毒(rotavirus,RV)疫苗RotaTeq(RV5)的热稳定性。方法采用荧光定量PCR法分别测定22～25和37℃条件下放置不同时间的RV5疫苗滴度,以参考疫苗株滴度为标准,计算RV5疫苗5个型别毒株(G1、G2、G3、G4、P1)滴度和总滴度。同时扩增RV5疫苗G3型毒株的VP7序列,并与GenBank中登录的原型病毒株r G3的VP7序列进行比较。结果 22～25℃条件下,G1、G2、G3、G4、P1型毒株滴度和总滴度每天下降速度分别为3. 51%、2. 26%、3. 19%、5. 22%、3. 18%和3. 61%,各型别毒株间差异无统计学意义(P> 0. 05);37℃条件下,G3型毒株滴度的下降速度(31. 20%/h)明显高于其他型别毒株(G1、G2、G4、P1下降速度分别为每小时0. 75%、0. 31%、1. 08%和2. 07%),差异有统计学意义(P <0. 05)。G3型毒株滴度于37℃的半衰期仅为0. 07 d,其原型株rG3的半衰期可达2. 10 d。RV5疫苗G3型疫苗株与其原型株的差异包括散在的氨基酸差异(F32L、T69A、L83F、I118T、D151G、P275L)及位于5′UTR(T25C)和3′UTR(G1041A、A1045G、G1046A、G1047A、C1048T、A1053T)较聚集的核苷酸差异。结论 RV5疫苗中各型别毒株在22～25℃时热稳定性良好,但在37℃时G3型疫苗株是影响RV5疫苗热稳定性的关键,位于VP7 UTR的核苷酸突变可能是导致其热稳定性降低的主要原因。
2020年08期 v.33 849-854页 [查看摘要][在线阅读][下载 681K] [下载次数：251 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 马汝飞;傅宇婷;李国良;施红媛;陈诗怡;赵钰萍;李颖;王竞冬;陈秋语;史小军;刘喜苹;杨晓蕾;杨净思;
目的考察口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bOPV液体疫苗)和Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(bOPV糖丸)的运输、冻融及不同温度下的稳定性。方法将3批bOPV液体疫苗分别按陆路运输(途中模拟10次开门卸货入库)和航空运输要求进行运输稳定性试验和反复冻融5次稳定性试验,3批bOPV糖丸按陆路运输要求(途中模拟10次开门卸货入库)进行运输稳定性试验后,均于-20℃入库储存,分别于入库后第6、12、18个月取样检测病毒滴度,第24个月进行全检。同时将6批bOPV液体疫苗和6批bOPV糖丸分别于-20℃保存36个月、2～8℃保存12个月、25℃放置4周、37℃放置8 d,于不同时间点取样检测病毒滴度。采用细胞培养半数感染量(cell culture infective does 50%,CCID50)法检测上述样品病毒综合滴度及Ⅰ型、Ⅲ型分型滴度,按企业注册制造及检定规程评价疫苗效价稳定性。结果 bOPV液体疫苗及bOPV糖丸2～8℃运输及bOPV液体疫苗反复冻融5次后,于-20℃保存24个月,疫苗各项质量指标检测结果均符合质量标准要求;-20℃保存36个月、2～8℃保存9个月、25℃放置1周、37℃放置2 d后,病毒滴度均符合企业注册制造及检定规程。结论 bOPV在常规储运条件下具有良好的稳定性,反复冻融对bOPV液体疫苗稳定性影响有限,但储存温度和时间会对bOPV的稳定性产生不同程度的影响,在实际储运过程中应避免将其长期暴露于温度偏移情况下。
2020年08期 v.33 855-863页 [查看摘要][在线阅读][下载 1538K] [下载次数：224 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 王威;严君喜;苟鹏;谭慎威;田莉;辜勇军;张彩丽;宋相容;
目的探讨水分扩散阻滞对西林瓶装疫苗冻干表观塌陷形成的影响。方法选取乙型脑炎减毒活疫苗(简称乙脑疫苗)及A群C群流行性脑膜炎疫苗(简称流脑A+C疫苗),在不同装量(0. 4、0. 6、0. 8、1. 0、1. 2 mL/瓶)及不同冻结方式(急速及缓慢冷冻结晶)条件下,采用LSC型冻干机进行冻干,观察表观塌陷情况。将乙脑疫苗按0. 6 mL/瓶分装,采用LYO-20(CIP、SIP)型冻干机进行冻干,初级干燥恒温时间为13、14、15 h时,利用压力回升试验(pressure rise test,PRT)测试残余水分,并观察表观塌陷情况。结果急速冷冻结晶的冻干工艺中,两种疫苗装量> 0. 6 mL时,均出现表观塌陷,且塌陷高度随装量的增多而升高,但未塌陷高度趋于一致。缓慢冷冻结晶的冻干工艺中,流脑A+C疫苗在装量较多时,可见表观塌陷;各装量的乙脑疫苗均产生塌陷,且随着装量的增加,塌陷高度逐渐升高。乙脑疫苗于干燥13、14、15 h时,存在少量残余水分,将制品升温进入解吸附干燥阶段,未发生表观塌陷。结论水分扩散阻滞是导致西林瓶装疫苗发生表观塌陷的因素之一。
2020年08期 v.33 864-866+873页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K] [下载次数：197 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 饶清;赵跃丽;李仁秋;蒋鸿超;孙强明;张桢;
目的比较2株分离自手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)和疱疹性咽峡炎(herpangina,HA)患者粪便样品中的柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10,CA10)全基因组差异及基因特征,探讨基因突变可能导致的临床症状差异。方法收集昆明市儿童医院经实时荧光定量PCR检测结果为CA10阳性的HFMD及HA患者粪便样品,在敏感细胞人横纹肌瘤细胞(rhabdomyoma,RD)上培养并分离出CA10。设计特异性引物扩增获得CA10全基因序列,通过BioEdit软件比较分离自HFMD及HA患者的CA10基因序列核苷酸与编码氨基酸之间的差异。从NCBI基因库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov)中下载CA10 VP1基因序列作为参考序列,系统进化树分析分离获得的昆明CA10流行株的进化情况及来源。结果分离自HFMD和HA患者的CA10-HFMD和CA10-HA的VP1区域核苷酸同源性为99. 1%,氨基酸同源性为99. 8%,且存在2个非同义突变位点;全基因序列核苷酸同源性为98. 9%,编码区氨基酸同源性为99. 5%,且存在12个非同义突变位点。系统进化分析表明2个昆明CA10分离株均位于G基因谱系,且与KF999765(北京)和JX473455(深圳)株亲缘关系最近。结论来源于HFMD和HA患者的CA10分离株在核苷酸和氨基酸水平上相似性较高,且属于同一基因谱系。基因突变导致的氨基酸变异可能影响病毒的毒力从而导致患者症状的差异。
2020年08期 v.33 867-873页 [查看摘要][在线阅读][下载 3275K] [下载次数：211 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 梁晶;李灵敏;白文启;郗彦凤;步鹏;高宁;
目的通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS、NRAS基因突变和微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况,探讨CRC中KRAS、NRAS基因突变与MSI的相关性。方法采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测210例CRC患者中4种错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白的表达情况;应用荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI的分布情况;应用扩增阻碍突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)-荧光PCR法检测CRC患者KRAS、NRAS基因的突变情况。结果 MMR蛋白表达总缺失率为9. 5%(20/210),其中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的表达缺失率分别为6. 7%(14/210)、6. 2%(13/210)、1%(2/210)和1. 9%(4/210);210例CRC微卫星高不稳定性(high-level microsatellite instability,MSI-H)的发生率为10. 5%(22/210),微卫星低不稳定性(low-frequency microsatellite instability,MSI-L)的发生率为0. 5%(1/210);IHC与荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI一致率为96. 2%。KRAS基因在CRC中的突变率为46. 7%;NRAS基因在CRC的突变率为2. 9%。MSI与年龄、肿瘤部位、病理分期有关(P <0. 05);KRAS基因突变与性别、病理分期、远处转移有关(P <0. 05);NRAS基因突变与各临床病理特征无关(P> 0. 05)。KRAS基因在MSS CRC中的突变率高于MSI CRC(P <0. 05)。单因素生存分析显示,KRAS基因突变、病理分期、远处转移是CRC预后的不良因素(P <0. 05);多因素生存分析显示,远处转移、KRAS基因突变是影响CRC预后的独立危险因素。结论 CRC中MSI与KRAS基因突变呈负相关;KRAS基因突变是影响CRC预后的独立危险因素;IHC与荧光多重PCR-毛细管电泳检测MSI具有较高的一致性。
2020年08期 v.33 874-879页 [查看摘要][在线阅读][下载 516K] [下载次数：367 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 周永飞;乔宏雷;赵丹莹;唐剑光;常东英;韩顺子;常军亮;张健;刘玉林;曹玉锋;
目的原核表达3型戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)第2个开放阅读框(open reading frame 2,ORF2)截短融合蛋白(HEV3-179-Fe),并检测其免疫原性。方法分别扩增HEV3-179和Fe蛋白基因片段,经Overlap PCR法连接并扩增,克隆至载体pET-28a,构建重组表达质粒pET-28a-HEV179-Fe,将其转化感受态E. coli BL21(DE3),取阳性菌株,IPTG诱导表达融合蛋白HEV3-179-Fe,进行10%SDS-PAGE分析。目的蛋白经镍离子金属鳌合亲和层析纯化后,加入硫酸铵进行病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)重构,置电镜下观察。HEV3-179-Fe蛋白VLPs与氢氧化铝佐剂吸附后免疫小鼠,ELISA法测定效价,以评价HEV ORF2截短融合蛋白的免疫原性。结果重组表达质粒pET-28a-HEV3-179-Fe构建正确。目的蛋白HEV3-179-Fe相对分子质量约40 000,主要以包涵体形式存在,表达量均达35%以上,纯度约95%,可与鼠抗HEV 3多抗发生特异性反应。硫酸铵重构后于电镜下可见直径约20 nm的VLPs,其免疫小鼠的血清效价达1∶4 800 000以上。结论原核表达了HEV3-179-Fe,且在小鼠体内具有较好的免疫原性。本实验为以HEV ORF2-179蛋白为基础的VLPs基因工程疫苗的研发奠定了基础。
2020年08期 v.33 880-884+889页 [查看摘要][在线阅读][下载 886K] [下载次数：237 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 崔一龙;杨达汉;石芸;范培超;薛江东;马德慧;
目的原核表达猪源LGALS1并进行序列分析。方法提取猪肺泡巨噬细胞总RNA,RT-PCR法扩增LGALS1的cDNA序列,与pMD18-T载体连接,构建重组克隆质粒pMD18-T-LGALS1并测序,应用生物分析软件对基因序列进行同源性比对及系统进化树分析;将构建正确的质粒pMD18-T-LGALS1亚克隆至原核表达载体pET-30a(+),构建重组表达质粒pET-30a-LGALS1,转化大肠埃希菌BL21(DE3)感受态细胞,经IPTG诱导表达、Ni2+亲和层析纯化后,进行Western blot分析。结果 PCR扩增获得了全长为408 bp的cDNA序列,与GenBank中登录的LGALS1编码区序列(NM_001001867. 1)相似性达99%,核苷酸序列同源性分析表明,克隆基因序列与猪源LGALS1同源性最高;质粒pET-30a-LGALS1经PCR及双酶切鉴定证明构建正确;表达的LGALS1相对分子质量约21 000,经纯化后,可与LGALS1 Antibody发生反应,具有反应原性。结论成功表达了猪源LGALS1。
2020年08期 v.33 885-889页 [查看摘要][在线阅读][下载 1013K] [下载次数：149 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 林丽淑;龙韵洪;徐丽惠;冯振通;谢陈莹;陈睿;王革非;
目的原核表达重组人抗缪勒管激素(human anti-Müllerian hormone,hAMH)C-末端蛋白,并进行纯化。方法 PCR法扩增hAMH C-末端蛋白基因,插入至载体pET-28a,构建重组表达质粒pET-28a-hAMH C。重组质粒转化感受态E. coli BL21(DE3),终浓度为1. 0 mmol/L的IPTG诱导表达h AMH C-末端蛋白。扩大培养后进行Ni亲和层析柱纯化,12%SDS-PAGE分析纯化产物。结果经菌落PCR及测序鉴定,重组质粒pET-28a-hAMH C构建正确。表达及纯化产物均可见相对分子质量约12 500的目的蛋白条带,纯度达90%以上。结论原核表达了重组hAMH C-末端蛋白,纯化后获得了较高纯度的目的蛋白。
2020年08期 v.33 890-893页 [查看摘要][在线阅读][下载 361K] [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 贾晓雪;刘慧珍;张帆;武文博;马君艳;倪宏波;
目的构建牛传染性鼻气管炎病毒(infectious bovine rhinotracheitis virus,IBRV)gD基因的真核表达质粒,并在MDBK细胞中表达。方法参照GenBank中BHV-1-gD基因序列,于上下游分别加入KpnⅠ、BSTBⅠ双酶切位点,连接至真核表达载体pcDNA4-myc-His中,全基因合成重组质粒pcDNA4-gD-His,经双酶切及测序鉴定正确后,转染MDBK细胞,收集上清,镍柱纯化带有His标签的重组gD蛋白,对表达及纯化的蛋白进行间接免疫荧光及Dot blot鉴定。结果质粒pcDNA4-gD-His经双酶切及测序鉴定证明构建正确。表达及纯化的重组gD蛋白相对分子质量约为61 000,纯化后的重组gD蛋白浓度为0. 85 mg/mL。表达及纯化的重组gD蛋白均可与IBRV-gD单克隆抗体发生反应,具有良好反应原性。结论已成功构建了pcDNA4-gD-His真核表达质粒,并在MDBK细胞系中成功表达,经验证重组蛋白具有良好的反应原性。
2020年08期 v.33 894-897页 [查看摘要][在线阅读][下载 474K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 霍海燕;王瑾;张许梅;张文婷;岳继萍;焦向英;
目的探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)上调对胰岛β细胞衰老的影响及其可能的作用机制。方法采用慢病毒构建TXNIP过表达(Ad-TXNIP-GFP)及沉默(TXNIP-ShRNA)稳转INS-1胰岛β细胞株,Western blot检测衰老相关基因p16、p21、Rb、p38 MAPK磷酸化及p53蛋白表达水平。分别采用p38MAPK抑制剂SB203580、p53抑制剂Pifithrin-β预处理细胞后,Western blot检测上述蛋白的表达水平。结果 TXNIP过表达可促进p21、p16、Rb、p53蛋白表达、p38 MAPK的磷酸化(P <0. 01)及INS-1细胞衰老,TXNIP沉默可抑制p21、p16、Rb、p53蛋白表达、p38 MAPK的磷酸化(P <0. 05)及INS-1细胞衰老;p38 MAPK和p53抑制剂均可抑制p21、Rb蛋白的表达(P <0. 05),减轻细胞衰老;p38 MAPK抑制剂可抑制p53蛋白表达(P <0.05),而p53抑制剂并不影响p38 MAPK的磷酸化及p16蛋白的表达(P> 0. 05)。结论 TXNIP可促进p38 MAPK磷酸化以及后续p16、p53蛋白表达上调,进而增加p21、Rb蛋白表达,从而引起INS-1细胞衰老。
2020年08期 v.33 898-903+907页 [查看摘要][在线阅读][下载 841K] [下载次数：230 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 徐康维;王剑锋;权娅茹;邵铭;赵慧;李长贵;王军志;
目的制备新型冠状病毒高效价中和血清。方法使用重组表达的新型冠状病毒RBD蛋白作为免疫原,免疫SPF级家兔,制备抗血清。通过ELISA和微量中和试验检测抗血清效价。将制备的抗血清分发至我国多家新冠灭活疫苗研发企业,检测抗血清效价。结果经3次免疫后,抗血清的ELISA效价大于160万,中和效价为8 192。5家企业返回微量中和效价检测结果的几何平均效价为6 950。结论成功制备了新型冠状病毒高效价中和血清,并分发至我国多家新型冠状病毒灭活疫苗生产企业用于毒株鉴别及外源病毒因子检测,解决了制约疫苗快速研发的技术瓶颈。
2020年08期 v.33 918-920页 [查看摘要][在线阅读][下载 185K] [下载次数：521 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 马步芳;杨龙华;姚尚辰;常艳;
目的建立重组赖脯胰岛素中四环素残留量微生物学定量检测方法。方法采用管碟法对重组赖脯胰岛素中四环素含量进行测定,以四环素浓度对数为纵坐标,抑菌圈半径平方值为横坐标绘制标准直线。同时验证方法的同质性、最低检出限及准确性。采用建立的方法检测3批重组赖脯胰岛素原料中四环素的残留量。结果重组赖脯胰岛素为4 mg/mL时,其作为基质不影响方法的准确性;浓度为10 mg/m L时,存在基质效应,影响检测的准确性。该方法的最低检出限为0. 12μg/mL,最低定量限为0. 24μg/mL。基质浓度为4 mg/mL时,0. 60、0. 84和0. 96μg/mL四环素标准品溶液的四环素回收率分别为95. 59%、98. 78%和96. 17%;基质浓度为10 mg/mL时,回收率分别为82. 55%、89. 38%和82. 30%。3批重组赖脯胰岛素原料中均未检出四环素的残留。结论成功建立了一种适用于定量检测重组赖脯胰岛素中四环素残留量的微生物学检测方法,且具有良好的准确性。
2020年08期 v.33 921-924页 [查看摘要][在线阅读][下载 191K] [下载次数：130 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 邓春平;梅雄;陈航;何水华;刘翠华;
目的建立检测重组人抗TNFα单抗制品中CHO宿主细胞蛋白质(host cell protein,HCP)残留的夹心ELISA法,并进行验证。方法采用二维电泳-Western blot(2D-Western blot)法筛选兔抗CHO HCP多克隆抗体(产品号:AB000103-A、AB000103-C)及羊抗CHO HCP多克隆抗体(批号:3G-0016-PA)中识别重组人抗TNFα单抗特异性CHO HCP覆盖率最高的一种作为检测抗体,建立检测样品中残余HCP的夹心ELISA法,并验证方法的线性、基质干扰、稀释线性、灵敏度、精密度及准确性。结果以覆盖率达57%的AB000103-C号兔抗CHO HCP多克隆抗体作为检测抗体;样品基质干扰HCP检测,样品需稀释6倍;HCP标准品浓度在3. 33～810 ng/mL范围与A450值曲线拟合良好,R2=1,试验内及试验间精密性验证的CV均小于12%,检测限及定量限分别为2. 4和20 ng/mL;20、150及300 ng/mL的加标样品回收率分别为99. 5%、97. 1%及100. 3%。结论成功建立了重组人抗TNFα单抗HCP残留的夹心ELISA检测方法,该方法灵敏度高,准确性、精密性及线性良好,适用于重组人抗TNFα单抗制品的残留HCP检测。
2020年08期 v.33 925-928+933页 [查看摘要][在线阅读][下载 230K] [下载次数：548 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 曹欢欢;
目的对人乳头瘤病毒18型(human papilloma virus 18,HPV18)病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)进行特征分析。方法采用质谱技术分析HPV18 VLPs(重组大肠埃希菌表达系统表达L1蛋白,自组装成为VLPs)蛋白质一级结构,圆二色谱技术分析蛋白质二级结构,高效液相色谱、透射电镜和动态光散射技术分析蛋白质三级和四级结构;同时采用假病毒中和试验分析HPV18 VLPs的免疫原性,SDS-PAGE法分析样品纯度。结果HPV18 VLPs蛋白翻译后修饰主要包括氧化和去酰胺化,完整L1单体分子量约56 000;二级结构中螺旋、折叠、转角、不规则卷曲的比例分别为8. 4%、46. 1%、18. 5%、30. 2%;颗粒纯度达99%以上,且形态饱满完整,大小均一,直径约60 nm。HPV18 VLPs诱导小鼠产生中和抗体滴度的几何均值达3 000以上。HPV18 VLPs中完整L1单体含量达95%以上。结论 HPV18 VLPs结构完整,颗粒大小均一,纯度高,免疫原性良好,本研究为宫颈癌疫苗安全性和有效性的评价奠定了基础。
2020年08期 v.33 929-933页 [查看摘要][在线阅读][下载 543K] [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 彭梦玲;胡文业;王菊花;张粟子;周杰;
目的应用液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)分析肉鸡胚胎发育期间血清代谢物的变化。方法将120枚罗氏308肉鸡种蛋随机分为2组,分别于孵化的第14天(E14)和出壳1日龄(H1)收集血清样品。应用LC-MS和高分辨串联质谱SYNAPT G2-XS QTOF,结合主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares-discriminate analysis,PLS-DA)、变量投影重要性指标(variable important for the projection,VIP)确定差异代谢产物,并采用代谢物富集分析(metabolite set enrichment analysis,MESA)法分析差异代谢产物涉及的主要代谢途径。结果与E14比较,38个血清代谢物于H1发生显著变化,其中1个显著升高,37个显著下降。差异代谢物主要富集于22个代谢途径中,其中显著富集于蛋白质合成途径的差异代谢产物主要有L-苏氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-甲硫氨酸;显著富集于糖异生途径的差异代谢产物主要有L-乳酸、α-酮戊二酸和β-D-葡萄糖;显著富集于缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解途径的差异代谢物主要有L-异亮氨酸、L-亮氨酸和脂酰胺。与E14比较,富集于以上代谢途径中的主要差异代谢产物于H1的含量均显著降低。结论鸡胚E14和H1血清代谢物存在显著差异,这些差异代谢物对鸡胚发育有一定影响,可作为日粮添加剂从雏鸡1日龄开始添加,从而满足肉鸡生长发育需要、改善肉鸡生产性能、节约蛋白饲料并降低成本。。
2020年08期 v.33 934-939页 [查看摘要][在线阅读][下载 532K] [下载次数：380 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]
- 刘会;张亚岚;张薇;王满侠;
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种典型的神经退行性疾病。其病程呈进行性发展,临床上主要表现为进行性记忆障碍、认知障碍、人格改变及语言障碍等;AD的病理特征为细胞外β-淀粉样蛋白(extracellularβ-amyloid protein deposition,Aβ)沉积、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、神经元丢失、突触性和营养不良性神经炎。然而,上述病理变化的发病机制及分子谱目前尚不清楚,给AD的早期诊断及治疗带来了很大的挑战。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸单位的RNA,参与许多神经退行性疾病的发生及发展,如帕金森病(Parkinson,s disease,PD)和AD。越来越多的研究发现,LncRNA与AD间存在密切关系。为了深入了解LncRNA在AD中的作用及机制,本文对BACE1-AS、NEAT1、51A、BC200、EBF3-AS等LncRNA在AD中的作用作一综述,以期为AD的早期诊断及临床治疗提供依据。
2020年08期 v.33 940-944页 [查看摘要][在线阅读][下载 184K] [下载次数：444 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 原素英;唐荣宏;郁宏伟;
病毒是由蛋白质外壳和内部的遗传物质(DNA或RNA)组成,利用宿主的细胞系统进行自我复制,无法独立生长和复制。病毒可感染几乎所有具有细胞结构的生命体,可引发多种疾病。目前,对大多数病毒感染引起的疾病均无特效药,接种疫苗是预防这些疾病的有效途径,分离和纯化病毒蛋白是病毒类生物制品生产的主要工艺步骤。本实验从表达体系、工艺开发及检测技术3个方面对病毒类生物制品的研究进展及已成功应用的病毒类生物制品的工艺流程作一综述。
2020年08期 v.33 945-949+955页 [查看摘要][在线阅读][下载 201K] [下载次数：716 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 秦杰琛;刘鑫洋;邹澄;
γδT细胞属T细胞亚群,为一类不受组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制的先天淋巴细胞。γδT细胞能分泌大量细胞因子,参与体内多种生理及病理过程,在免疫监视及免疫防御等方面具有重要作用,可对癌细胞产生有效的细胞毒性反应。目前临床试验结果表明,γδT细胞在抗肿瘤方面展现出了良好的应用前景。本文就γδT细胞的分类、结构特征、作用机制、分离和活化方法及临床应用等方面作一综述。
2020年08期 v.33 950-955页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K] [下载次数：563 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邵佳乐;周建;李志忠;陈克明;
骨质疏松症是一种由于骨量减少和骨组织结构疏松导致骨脆性增加,且易发生骨折的全身性疾病。该病主要与闭经、生活方式、营养、各种激素代谢异常及遗传等因素有关。女性体内有多个部位含雌激素受体(estrogen receptor,ER),ER包括ERα和ERβ两种亚型,可与雌激素结合形成复合物二聚体,激活多种下游信号级联反应,对成骨细胞的骨形成过程和破骨细胞的骨吸收过程发挥重要调节作用,从而影响成骨分化能力。本文主要对ER信号通路与骨质疏松症相关性作一综述。
2020年08期 v.33 956-960页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K] [下载次数：1092 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：26 ] |[阅读次数：0 ] - 贺庆;高华;
热原检测技术是保证药品安全性的一项关键技术。随着各类新型生物技术药品的发展,家兔热原检查法及细菌内毒素检查法作为传统热原检测方法控制此类产品安全性的能力正面临严峻挑战,研究建立单核细胞热原检测法替代上述传统热原检测方法是该领域的整体发展趋势,《中国药典》四部(2020版)将收录该方法。本文主要就单核细胞热原检测法的选择、设计、材料、步骤、试验有效性及方法变异等方面对该方法的设计与应用要点进行分析,以期为准确应用该方法控制相关产品的质量提供参考。
2020年08期 v.33 961-965页 [查看摘要][在线阅读][下载 170K] [下载次数：353 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ]